I ricercatori del Medical College of Georgia all’Augusta University stanno cercando di capire perché molti uomini con cancro alla prostata sono maggiormente a rischio di Alzheimer e se il trattamento ormonale contribuisce al problema.
La terapia ormonale di deprivazione androgenica, nota come ADT, cura il cancro riducendo il testosterone, di cui il cancro ha bisogno per crescere. Ma l’androgeno è un regolatore chiave del metabolismo dell’amiloide e quando viene rimosso l’amiloide potrebbe contribuire a formare le placche che sono un segno distintivo dell’Alzheimer.
“Sappiamo che il cancro alla prostata stesso colpisce in larga parte anche gli uomini di età superiore ai 65 anni, una popolazione che è già a più alto rischio di Alzheimer, semplicemente a causa della loro età”, ha affermato Qin Wang, MD/PhD, Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Neurodegeneration e direttore inaugurale del Program for Alzheimer’s Therapeutic Discovery presso MCG. “Ciò che non è ampiamente compreso è il ruolo che la terapia ormonale sostitutiva può svolgere nel contesto del cancro e della malattia di Alzheimer”.
Wang e il suo team di ricerca sospettavano che potesse essere in gioco la risposta immunitaria iperattiva dell’organismo e la conseguente infiammazione. Hanno creato un modello animale con malattia di Alzheimer e cancro, quindi hanno somministrato l’ADT per otto settimane, monitorando i livelli di androgeni e le dimensioni del tumore. “Volevamo prima convalidare il nostro modello e anche controllare e vedere se ci fossero deficit cognitivi in quel gruppo”, ha detto Wang.
Alla fine delle otto settimane, hanno notato un’elevata quantità di reattività nelle cellule gliali dei gruppi con solo cancro e dei gruppi trattati con ADT. Le cellule gliali sono una parte del sistema nervoso centrale e in genere supportano le cellule nervose, aiutandole a funzionare correttamente. “La loro iperattività è un indicatore chiave dell’infiammazione nel cervello” ha affermato Wang.
Hanno anche notato un aumento delle citochine pro-infiammatorie, piccole proteine che innescano un aumento dell’infiammazione in tutto il corpo, e una diminuzione delle citochine antinfiammatorie, in particolare negli animali affetti da Alzheimer e cancro sottoposti a terapia ormonale sostitutiva.
“Il trattamento ADT sta effettivamente rendendo la barriera ematoencefalica più permeabile. Quindi queste cellule immunitarie, che circolano in quantità maggiori a causa del cancro e del trattamento successivo, possono entrare nel cervello e causare infiammazione, che è associata al declino cognitivo”.
Per intervenire e fermare l’infiltrazione delle cellule immunitarie, Wang e il suo team si sono rivolti a un farmaco già in commercio per curare la sclerosi multipla e il morbo di Chron. Il Natalizumab è una terapia che modifica la malattia e agisce attaccandosi alle cellule immunitarie e impedendo loro di attraversare la barriera ematoencefalica e di entrare nel sistema nervoso centrale.
Trattare i topi affetti da cancro, Alzheimer e cancro con una combinazione di ADT e natalizumab non solo ha ridotto l’infiltrazione, ma ha anche migliorato l’integrità della barriera ematoencefalica.
Poiché il farmaco è già in commercio, i prossimi passi potrebbero includere una sperimentazione clinica su pazienti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva per il cancro alla prostata.
